今天胡迪主任要向大家介紹，幽門螺桿菌導致胃癌的發病機理。

胃癌是我國最常見的消化道癌癥，也是癌癥相關死亡最常見的原因之一，全球近一半的胃癌死亡病例發生在我們國家。1991年《新英格蘭醫學》雜志上發表的一項研究表明，60%的胃腺癌可以歸因于幽門螺桿菌感染。世界衛生組織將幽門螺桿菌列入第一級生物致癌原。

1982年，兩名來自澳大利亞的科學家，魯賓·華倫（Robin Warren）和巴利·馬歇爾（Barry Marshall）分離出幽門螺桿菌，并發現這一細菌是導致胃潰瘍的“元兇”，這一發現于1983年發表在《柳葉刀》雜志上。二人因此獲得了2005年的諾貝爾生理學和醫學獎，這才讓人們對幽門螺桿菌產生了狂熱興趣。

半數以上的中國人，感染幽門螺桿菌。幽門螺桿菌主要通過口腔感染，比如我們中國人習慣的大桌餐；餐具洗滌消毒不合格；一些人，把咀嚼過后的食物，喂給幼兒；接吻等等行為過程中，都非常容易傳染。感染幽門螺桿菌后，容易導致無癥狀或有癥狀胃炎，十二指腸潰瘍，胃潰瘍，胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤，甚至胃癌。

現代醫學三聯或四聯藥物治療，可以治愈幽門螺桿菌的感染，因此胃潰瘍等疾病發病情況明顯地下降了，進行幽門螺桿菌根治治療可以減少65%的胃癌風險。

2017年8月16日，德國馬克斯普朗克感染生物學研究所的Thomas F. Meyer博士和美國斯坦福大學醫學院的研究人員合作，在《自然》雜志上首次報道，他們發現了幽門螺桿菌導致胃癌的發病機制。他們發現，幽門螺桿菌感染可能通過誘導胃粘膜基底部干細胞，發生過度增殖，干細胞在增殖過程中發生隨機基因突變，最終導致胃癌的發生。

幽門螺桿菌，是導致胃癌的主要原因。然而，與腫瘤病毒不同的是，細菌不會將遺傳物質轉染給宿主細胞，那它們是如何引發癌癥的，至今仍是一個謎。馬克斯普朗克研究所的一個跨學科研究小組在柏林與加州斯坦福大學的研究人員合作，他們發現,這種細菌刺激胃黏膜里基底部干細胞過度增殖，最后導致胃癌，這是一直以來被許多科學家猜測的幽門螺桿菌的致癌方式。通過研究發現，胃黏膜內包含兩種不同類型的干細胞，它們對相同的驅動信號物質有不同的反應，它們揭示了一種新的組織可塑性變化機制，通過組織再生來應對細菌感染。

幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、彎曲、微需氧的革蘭氏陰性桿菌

Thomas F. Meyer博士和他的同事們，花了多年時間，研究這種細菌以及它在胃上皮細胞中所引起的變化。他們很困惑，胃上皮細胞更新替換非常迅速，這樣的組織是如何被誘發惡性腫瘤的。他們懷疑，答案可能是在位于胃腺體底部的干細胞，這種干細胞會不斷地分裂，從底部向表層增殖，并將上面的細胞替換掉——干細胞是胃黏膜上唯一的長期存活的細胞。Michael Sigal來自柏林夏洛特的一位臨床科學家,加入了馬克斯·普朗克研究小組,他推翻了早已深入人心的學說，認為幽門螺桿菌不僅感染胃粘膜表層細胞，并被細胞更替而脫落，而且一些細菌侵入到腺體深部的干細胞。他們如今發現，這些干細胞確實能夠通過增加分裂，產生更多的細胞來應對感染，在幽門螺桿菌感染的病人中，可以觀察到胃粘膜增厚這種特征。

他們用不同的轉基因小鼠來追蹤表達特定基因的細胞，以及所有的子代細胞。他們發表在《自然》雜志上的研究成果表明，胃腺包含兩種不同的干細胞群。兩者都對一種叫做Wnt的信號分子作出反應，這種分子在許多成人組織中維持著干細胞的代謝。至關重要的是，他們發現，在腺體下面的結締組織層中，肌成纖維細胞產生了第二個干細胞驅動信號——R-Spondin，這兩種干細胞對R-Spondin的反應是不同的。正是這樣的一個信號分子，它控制了這兩種干細胞對幽門螺桿菌的反應，在感染之后，R-Spondin信號大量產生，使增值周期較慢的干細胞群變得靜默，同時使較快增殖的干細胞進入過度增殖。

這些發現證實了人們日益認識到慢性細菌感染是癌癥的有力促發劑。Sigal說：“我們的研究結果表明，一種感染性細菌可以增加干細胞的代謝率。”幽門螺桿菌引起終身感染，不斷增加干細胞分裂，足以解釋觀察到的增加致癌的風險，”Meyer補充道：“我們的新發現揭示了慢性細菌感染會擾亂組織功能, 而且為細菌如何增加患癌癥風險提供了寶貴的線索。”

來源：Michael Sigal, Thomas F. Meyer and etc.Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis.Nature, 2017; DOI:10.1038/nature23642