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遠處器官轉移來的癌細胞,來自哪里?

原創 胡迪醫學 健瑞寶 / 瀏覽量:6495 / 發布時間:2017-12-29

哈佛醫學院麻省總醫院科學家發現,結直腸癌遠處器官轉移,35%的病人來自我們傳統認為的腫瘤轉移淋巴結,但是,65%的病人直接來自原發癌癥病灶。如果這兩種遠處轉移方式存在生存期的不同,那么臨床檢測病人的轉移方式,對病人的預后和臨床治療將帶來指導性決策幫助。


今天胡迪主任要和大家討論一個話題, 遠處器官轉移來的癌細胞,來自哪里?



臨床上,癌癥向遠處擴散,是癌癥致命的一種方式。百年經典的說法是,原發癌癥,侵犯到局部淋巴結,再從淋巴結轉移到遠處器官。


指導臨床治療的TNM經典方法,就是根據原發腫瘤(T)的屬性,淋巴結轉移的情況(N),以及腫瘤遠處轉移的情況(M),對癌癥進行分型、分級和分期。病人去醫院看病,醫生很關注癌癥是否有局部淋巴結轉移,一旦發現有淋巴結轉移,大家認為,癌癥有一定的可能性已經轉移到遠處器官了,比如肝,肺,腦或腎等等。這隱喻著癌癥淋巴結轉移在原發灶癌癥和遠處器官轉移之間起著橋梁作用。


然而,在最近的很多臨床試驗中發現,切除了轉移的淋巴結,并不能總是改善病人術后的生存狀況。比如外科醫生給一個胃癌病人做了D2根治性胃癌切除術,但是術后很快發現病人出現了肝轉移,或肺轉移,病人很快因難以治療而死亡了。這就讓醫學科學家們產生了懷疑,淋巴結和遠處轉移一定相關嗎?


在臨床上醫生們經常發現, 有些癌癥病人,在疾病的早期,就出現了遠處轉移,但有些病人癌癥發展到很晚才出現遠處轉移。為了更好地了解,原發癌癥,轉移淋巴結和遠處器官轉移的關系, 麻省總醫院放療科腫瘤生物學實驗室的Kamila Naxerova博士,在2014年發表論文,她發現遠處器官轉移的癌癥細胞來自癌癥原發病灶內某些區域的腫瘤細胞。


在今年7月《科學》雜志上,Naxerova團隊報道,他們采用一種分子生物學實驗的方法,分析基因中有一小段容易突變的多聚尿嘌呤重復片段(Poly-G),來分析研究遠處轉移與原發病灶的關系。他們獲得了17個結直腸癌病人的200份標本,包括原發癌病灶,轉移淋巴結和遠處轉移癌病灶。在這些病人中,35%顯示轉移淋巴結和遠處轉移癌細胞來自原發癌病灶相同類型的癌細胞,這證明了原發腫瘤,轉移到局部淋巴結,再從淋巴結轉移到遠處器官。但是,65%的病人顯示,遠處器官轉移的癌細胞類型與淋巴結轉移的細胞類型不同,而與原發癌癥病灶內的一些癌細胞類型相同,說明了遠處器官轉移癌細胞直接來自原發癌癥,而不是來自轉移淋巴結。


Naxerova博士猜測,腫瘤淋巴結轉移只是進展期原發癌癥的一種存在形式,而不能說會直接發展成遠處器官轉移。他們會進一步研究,將遠處轉移和淋巴轉移來自原發病灶相同類型癌細胞的癌癥病人,與遠處轉移和淋巴轉移來自原發癌癥病灶不同類型癌細胞病人進行比較,觀察他們之間的生存期是否有不同。如果發現這兩組病人生存期存在不同, 在將來臨床上,就可以對病人進行一項預后性臨床檢測,來分析預測病人的生存期的情況。


哈佛醫學院放療科Rakesh教授認為,“通常認為淋巴結導致遠處腫瘤轉移,但是,無論是前瞻性還是回顧性臨床研究發現,完全淋巴清掃并不能提高一部分惡性腫瘤病人的生存期,我們的研究是醫學史上第一次用基因研究的方法解答了這個令人費解的問題。”



胡迪主任看了這個論文后,感慨地說:“采用傳統的腫瘤評估工具進行臨床分型、分級和分期,并不能說明病人體內多部位腫瘤的相互關系。現在,我們有了一種創新的有效方法,來看待腫瘤的播散,如果這個測試是成本效應劃得來的話,將給臨床帶來一個非常好的,能預測病人預后和指導臨床決策的工具。”


信息來源:Science. 2017 Jul 7;357(6346):55-60. doi: 10.1126/science.aai8515. Origins of lymphatic and distant metastases in human colorectal cancer.


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