腫瘤治療的最新方法綜述

最近幾年最最突出的腫瘤療法，就是PD-1單抗的免疫療法。胡迪主任，最近幾天查閱了很多文獻，總結(jié)一下目前治療晚期非小細胞肺癌的綜合治療方法。

PD1單抗已經(jīng)躍升為治療晚期非小細胞肺癌(第IV期NSCLC）第一線或第二線標準治療方法，無論是單獨使用，還是和化療結(jié)合，總體反應(yīng)率只有10%至60%，因此，不是所有病人對治療都有反應(yīng)，相當(dāng)多病人表現(xiàn)為“天生抵抗”PD1單抗療法。

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目前免疫療法還不是最好最全面的療法，因此產(chǎn)生了很多組合療法，包括PD1單抗+化療/抗血管生長藥物，PD1單抗+CTLA-4單抗，PD1單抗+放療，PD1單抗+手術(shù)等這些方法正在研究中，并逐漸應(yīng)用到早期癌癥。

PD1單抗+減瘤(減少癌細胞總量)手術(shù)，是否對病人腫瘤治療有益？是先手術(shù)還是先PD1單抗治療？目前臨床數(shù)據(jù)不多。

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減細胞手術(shù)，對特定腎細胞轉(zhuǎn)移癌病人，長期以來是首選推薦的標準治療。

很多回顧性臨床研究，和兩篇前瞻性臨床研究，已經(jīng)證明腎切除手術(shù)之后，采取干擾素療法，對病人的生存期有明顯改善作用。

目前對此作用的解釋為：

1）原發(fā)性腫瘤切除后，轉(zhuǎn)移癌自然消退；

2）動物實驗顯示，腫瘤不切除，體內(nèi)B細胞功能和細胞毒殺傷作用被減弱；

3）腫瘤切除后，細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增強。

提出減瘤手術(shù)+PD1單抗療法

受此減細胞療法啟發(fā)，法國Normadie大學(xué)，臨床腫瘤學(xué)家Florian Guisier，大膽提出假設(shè)，腫瘤負荷是PD1單抗療效的預(yù)測因子，先進行減瘤手術(shù)，然后給予免疫療法，通過動物實驗和臨床研究，驗證該方法是否對晚期NSCLC有療效。

論文于2019年11月發(fā)表在世界頂級雜志《科學(xué)報道》上。

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動物實驗

給具有免疫活性的老鼠，分別移植不同數(shù)量的同種異體肺鱗狀細胞癌細胞之后，給予PD1單抗治療。

兩側(cè)臀部被移植長出兩個肺癌腫塊的老鼠，一邊給予減細胞手術(shù)，或給予類似的假手術(shù)。

定時測量另一側(cè)腫瘤大小，對治療效果進行評測，同時采用流式細胞儀，對腫瘤浸潤淋巴細胞進行評測。

實驗結(jié)果顯示，腫瘤細胞數(shù)越少，PD1單抗的免疫治療效果越好。

大劑量PD1單抗治療，并不能改進治療效果，并且與腫瘤大小無關(guān)。

長有兩個肺癌腫塊的老鼠模型，切除一個腫瘤之后，PD1單抗增強了對剩下一個癌塊治療效果。

回顧性臨床試驗

48例第IV期NSCLC病人，經(jīng)過18-FDG PET掃描之后，給予納武單抗（PD1單抗）治療，腫瘤的代謝性體積大小，作為預(yù)后因素進行評測。

試驗結(jié)果顯示，高代謝腫瘤體積，決定了病人總體生存期很差，PD1單抗治療沒有臨床益處。

調(diào)節(jié)性T細胞浸潤，而不是效應(yīng)性T細胞，與腫瘤大小成正相關(guān)。

結(jié)論

PD1單抗在NSCLC治療中，腫瘤大小是一個預(yù)測因子，也就是說，腫瘤細胞越多，治療效果越差；

相反，腫瘤細胞越少，治療效果越好。

一項肺癌動物模型試驗表明，減瘤手術(shù)能增強PD1單抗對剩余癌細胞的控制作用。

improve anti-PD1 therapy outcomes in non small cell lung cancer

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