歡看戰(zhàn)爭(zhēng)片的朋友會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)驚人的變化，二戰(zhàn)時(shí)期消滅地面目標(biāo)，依靠密集的轟炸機(jī)群進(jìn)行“地毯式轟炸”，而現(xiàn)代戰(zhàn)爭(zhēng)，依靠空中對(duì)地面進(jìn)行“精準(zhǔn)打擊”。這兩種戰(zhàn)術(shù)應(yīng)用到抗癌治療，化療就是“地毯式轟炸”，將癌細(xì)胞和正常細(xì)胞都設(shè)定在攻擊范圍內(nèi)，而靶向治療，就是“精準(zhǔn)打擊”消滅癌細(xì)胞。

英國(guó)Francis Crick研究院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種用于HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療的藥物----拉帕替尼（Lapatinib）在實(shí)驗(yàn)室有時(shí)會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，通過(guò)進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，他們闡明了這種現(xiàn)象產(chǎn)生的分子機(jī)理。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在“精準(zhǔn)打擊”時(shí)，向敵軍靶點(diǎn)投下的不是炸彈，而是“擴(kuò)軍指令”。“擴(kuò)軍指令”和靶點(diǎn)發(fā)生作用，讓敵人快速克隆增殖，并向四處擴(kuò)散，導(dǎo)致靶向治療失敗，同時(shí)還延誤戰(zhàn)機(jī)，落得被動(dòng)尷尬境地。

5月1日，研究報(bào)告刊登在國(guó)際雜志《eLIFE》上，研究人員希望臨床醫(yī)生針對(duì)HER2陽(yáng)性的乳腺癌病人，做出更精準(zhǔn)的決策，讓病人從拉帕替尼藥物治療中獲得最好的療效，并且避免拉帕替尼促使癌細(xì)胞增殖而導(dǎo)致抗癌治療失敗，與此同時(shí)，希望未來(lái)設(shè)計(jì)開發(fā)出更安全的治療藥物。

大約20%乳腺癌病人，臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)HER2陽(yáng)性（HER2:人表皮生長(zhǎng)因子受體2）,這說(shuō)明在癌細(xì)胞表面有非常多的HER2。癌細(xì)胞周圍的一些生長(zhǎng)因子，和HER2結(jié)合，就會(huì)向細(xì)胞內(nèi)發(fā)送信號(hào)指令讓癌細(xì)胞去過(guò)度分裂生長(zhǎng)。

HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療方法，就是將癌細(xì)胞膜上的HER2作為靶點(diǎn)，通過(guò)細(xì)胞外（諸如曲妥珠單抗等）或細(xì)胞內(nèi)（諸如拉帕替尼等激酶抑制劑）關(guān)閉HER2向癌細(xì)胞內(nèi)傳遞分裂生長(zhǎng)的指令，促進(jìn)癌細(xì)胞停止生長(zhǎng)或死亡。

在臨床中，有些抗癌不理想的現(xiàn)象，可能與這個(gè)機(jī)理有關(guān)。拉帕替尼和其他靶向治療藥物或化療藥物合用，能夠治療一些特定類型的乳腺癌，但是其作為一種單獨(dú)治療手段時(shí)，臨床上常常以失敗告終。

靶向治療是HER2陽(yáng)性乳腺癌有效的一線治療方案，但是治療后出現(xiàn)腫瘤耐藥抵抗仍然是臨床的一個(gè)挑戰(zhàn)。臨床上發(fā)現(xiàn)，拉帕替尼和曲妥單抗聯(lián)合作為HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療方案，起初能有效地控制癌腫，但有時(shí)這種療效很快就不起作用了，因此無(wú)法改善病人長(zhǎng)期無(wú)病生存期。

研究人員利用生物化學(xué)、生物物理以及計(jì)算機(jī)模擬計(jì)算，發(fā)現(xiàn)拉帕替尼會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞膜上的HER2受體和HER3配體結(jié)合，生成一個(gè)二聚體，這個(gè)二聚體與癌細(xì)胞外部的天然生長(zhǎng)因子結(jié)合，就會(huì)向癌細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)，促進(jìn)細(xì)胞分裂生長(zhǎng)。

這項(xiàng)研究給我們最大的警示，臨床上迫切需要研制新的藥物，克服這種“精準(zhǔn)打擊無(wú)效”的問題，幫助這些乳腺癌婦女改善治療前景。

信息來(lái)源：https://elifesciences.org/articles/32271